两类生物碱衍生物对癌基因bcl-2调控凋亡作用机制的研究

bcl-2是与细胞凋亡相关的癌基因，可以通过线粒体途径参与细胞凋亡的调控，在许多人类肿瘤细胞中都存在过表达或异常表达的现象。在bcl-2的启动子区域含有鸟嘌呤富集序列。我们在前期研究中发现该富G-序列能够与白叶藤碱或小檗碱衍生物相互作用，并形成稳定的G-四链体结构，从而显著下调bcl-2的转录表达和促进癌细胞凋亡。本项目将在已有工作基础上，应用我们已经建立的研究体系，从上述两类生物碱中筛选出活性和选择性更好的小分子探针；研究小分子探针与bcl-2 G-四链体相互作用的特点和规律；研究bcl-2形成G-四链体结构对其相关生物功能的影响，深入了解bcl-2调控凋亡的分子机制；探讨小分子探针对bcl-2调控作用的药理学意义。为基于癌细胞bcl-2为靶点发展新型抗癌药物的研究提供理论依据。