N-磷酰二肽衍生物对肿瘤细胞凋亡调控机制的研究

由于细胞凋亡这一基本生理过程具有维持细胞数量稳定，保证个体发育正常；清除体内受损、病变和病毒感染的细胞，防止癌变、参与构成机体防御体系等功能。因此成为细胞生物学、免疫、肿瘤及分子生物学领域研究的前沿。. 本课题组在国际上首次合成、并证明了7个N-磷酰二肽衍生物是通过激活Caspase9/3来启动肿瘤细胞K562凋亡的，其致凋浓度低于阳性对照――顺铂。. 本项目将继续合成还未涉及到的氨基酸的N-磷酰二肽衍生物，研究具有凋亡活性化合物的构效关系，经理论计算，建立理想致凋分子模型。并以肿瘤细胞K562和Hela为靶标，以该理想分子为探针，研究它们是否直接或间接改变了线粒体膜通透性，进而激活Caspase9/3，启动细胞凋亡。最终，从化学角度阐明N-磷酰二肽衍生物诱导细胞凋亡的机制，并在此基础上为肿瘤、血液性疾病提供新的治疗途径。