骨髓间充质干细胞修复小肠黏膜损伤的作用机制

传统的观念认为，受损小肠黏膜的修复是黏膜自身的行为，强调隐窝上皮干细胞分裂、增殖的主导作用。新近研究发现，小肠隐窝周围的间质细胞在黏膜损伤修复中发挥重要的作用，但这些细胞的快速增殖不可能完全来源于受损小肠的本身，推测骨髓间充质干细胞（BMMSCs）的动员可能参与了其中。但BMMSCs修复受损小肠黏膜的机制不明。本课题在前期发现小肠间质细胞培养上清能够诱导ESC分化为小肠上皮细胞的工作基础上，应用微克隆分析法、细胞器裸鼠皮下模型、细胞迁移实验、体外直接和间接接触实验，观察射线照射致小鼠小肠黏膜损伤后BMMSCs参与受损黏膜修复的过程，并探讨其细胞因子和分子机制。提出小肠黏膜损伤后，BMMSCs动员增加，向受损的黏膜迁移、定植，转分化为隐窝周围肌纤维母细胞等，促进隐窝再生，并与小肠上皮干细胞相互作用，加速受损黏膜修复这一新的理论模式。本课题在肠道黏膜损伤修复领域具有重大的理论和应用价值。