难治性颞叶癫痫患者中枢神经系统脱髓鞘改变及其发生机制和作用的研究

Epilepsy is a common neurological disease, whose specific pathogenesis is still unclear. Multiple factors, such as abnormality in the structural and electrical properties of neurons and astrocytes, dysfunction of ion channels and transmmitters, abnormal cortex development and injuries, hippocampal sclerosis and neural network reconstruction, contribute to the pathogenesis of epilepsy. Recent studies reported demyelination has been observed in the central nervous system (CNS) of some epilepsy patients by MRI imaging examinations. Our preliminary results have found myelin sheath damage in the CNS of pentylenetetrazol (PTZ) epilepsy model rats. Auto-antibodies against myelin components have been detected in the blood of PTZ epilepsy model rats, suggesting an autoimmune mechanism is involved in. However, MRI is not the specific diagnosis of brain demyelination. To further investigate whether demyeliantion happens in the brain of epilepsy patients, we proposed to analyze the myelin sheath changes in epileptogenic focus brain tissue of refractory temporal lobe epilepsy patients by Western Blot, immunofluorescence and EM, and to examine the antibodies against components of myelin in the blood of refractory temporal lobe epilepsy patients. To further verify the pathological role of myelin sheath damage in the epilepsy pathogenesis, the frequency and severity of the seizures would be compared in PTZ epilepsy model rats treated with Glatiramer acetate, which could protect myelin from damage, with the control rats treated with saline. The study results will provide a novel perspective of epilepsy pathogenesis, and a potential new direction for epilepsy treatment.

癫痫是一种常见的神经系统疾病，目前其发病机制仍有很多不清楚的地方。但是，大多数研究者已经认同癫痫是一种多因素共同作用的疾病。因此，探索癫痫发病的各种参与因素，寻找新的有效的治疗方法始终是这个领域的研究热点。近年来国际上偶有病例报道某些癫痫患者的影像学检查提示其中枢神经系统可能存在脱髓鞘改变，随后我们成功在戊四氮癫痫模型中发现模型动物的中枢神经系统存在髓鞘破坏。为了进一步在癫痫患者中明确其中枢神经系统是否伴有脱髓鞘改变及其发生机制，本项目拟通过收集难治性颞叶癫痫患者手术切除的致痫灶脑组织和血液标本，采用免疫蛋白定量、免疫荧光形态学、电镜超微结构和酶联免疫吸附试验等方法，检测神经髓鞘的改变和抗自身髓鞘抗体的产生；并通过在癫痫模型中给予髓鞘保护药物，观察对模型动物癫痫发作的影响，评价髓鞘破坏在癫痫发病中的作用。本项目结果将为癫痫发病机制的研究提供新的视角，同时也为癫痫的治疗提供新的潜在方向。

癫痫是一种常见的神经系统疾病，目前其发病机制仍有很多不清楚的地方。但是，大多数研究者已经认同癫痫是一种多因素共同作用的疾病。因此，探索癫痫发病的各种参与因素，寻找新的有效的治疗方法始终是这个领域的研究热点。近年来国际上偶有病例报道某些癫痫患者的磁共振检查提示其中枢神经系统可能存在脱髓鞘改变；我们前期研究也发现，在戊四氮癫痫模型大鼠的中枢神经系统存在髓鞘破坏。随后，本项目研究通过电镜观察癫痫患者致痫灶毗邻的脑白质，首次在癫痫患者脑内验证了破坏的是髓鞘结构，而不涉及神经轴突和少突胶质细胞胞体。为了进一步研究脱髓鞘改变在癫痫发作中的作用，本项目还在戊四氮诱导的大鼠慢性癫痫发作过程中，给予脱髓鞘疾病治疗药物醋酸格拉替雷（GA），通过行为学观察和脑电图记录模型大鼠的癫痫发作，采用Western Blot方法检测髓鞘蛋白表达，结果发现GA治疗组大鼠脑内髓鞘受到保护，没有因反复的癫痫发作而发生明显破坏。同时，行为学和脑电结果都提示癫痫发作的频率和异常放电均有减小。上述结果说明癫痫发作过程中伴发的脱髓鞘改变很可能在癫痫的发病中起到了一定的作用，早期应用脱髓鞘疾病治疗药物进行干预有助于降低癫痫发作的程度。这一发现的意义在于有可能为癫痫的治疗提供一种新的潜在的方向，并且这种治疗针对的是癫痫的发病机制。