胃癌相关新抗原MGb2Ag/Trak1促进胃癌增殖和转移的分子机制

1988年，本研究所建立了抗胃癌单抗MGb2，并将其识别的抗原命名为MGb2Ag。大规模肿瘤组织病理学检测发现MGb2Ag对胃癌有很好的诊断价值，同时发现MGb2是抗肿瘤药物、毒素和放射性核素靶向治疗胃癌的良好载体。本课题组近期成功鉴定出该抗原为Trak1分子，并得到验证。通过大样本的研究发现，胃癌组织中MGb2Ag的表达强度与胃癌的分化、浸润及转移密切相关（Cancer Letters，2009 Feb）。本研究将在此基础上利用激光共聚焦技术观察Trak1在胃癌细胞中的定位，通过RNAi、正义表达、流式细胞术、Transwell小室、裸鼠成瘤，以及高通量筛选Trak1下游调控分子等策略研究其在胃癌细胞中的作用和机制，特别是对胃癌的増殖、浸润和转移的影响。本研究有源头创新性，下一步将为阐明其在胃癌发生发展和转移中的机制提供依据，是建立新的胃癌诊断试剂和将MGb2用于胃癌靶向治疗的关键基础。

1988年，本研究所建立了抗胃癌单抗MGb2，并将其识别的抗原命名为MGb2Ag，大规模肿瘤组织病理学检测发现MGb2Ag对胃癌有很好的诊断价值，同时发现MGb2是抗肿瘤药物、毒素和放射性核素靶向治疗胃癌的良好载体。本课题组成功鉴定出该抗原为Trak1分子，并得到验证。通过大样本的研究发现，胃癌组织中MGb2Ag的表达强度与胃癌的分化、浸润及转移密切相关。本研究通过激光共聚焦技术检测发现MGb2-Ag/Trak1定位于细胞浆，siRNA技术下调胃癌细胞中MGb2-Ag/Trak1的表达后，其增殖能力明显下降，凋亡明显增加。通过co-IP技术发现，coronin3能够与MGb2-Ag/Trak1相互作用。进一步研究发现，Coronin 3在转移淋巴结病灶和高转移细胞系MKN28-M中高表达，且coronin 3的表达与胃癌的分期和淋巴结转移密切相关。慢病毒shRNA下调MKN45细胞中coronin 3的表达可明显抑制细胞的侵袭和转移，相反，上调低转移细胞系MKN45-NM中Coronin 3的表达可促进肿瘤细胞的侵袭和转移。肿瘤转移相关PCR芯片结果提示，Coronin 3可通过促进MMP-9和cathepsin K的表达促进胃癌的转移。本研究初步揭示了MGb2Ag/Trak1参与胃癌增殖和转移的新机制，本课题对揭示胃癌增殖和转移新机制有重要意义。