基于代谢组学的透脓散方与补益托毒治法相关的机制研究

The promoting method in Surgery of Chinese traditional medicine is a general therapeutic principle to use the herbal drugs that can replenish qi and blood and promote suppuration. Clinical application shows it has well effectiveness and works on various diseases. But there is few experimental study to clarify the mechanism and the material base of this therapeutic principle.. This study is intended to select TouNong powder as the research object, and adopt the metabolic skills based on UPLC-TOF-MS and PCA to study different drug combination in this TCM prescription，through rat which has abscess on its back take this traditional Chinese drug in different times. The experimental purpose is to explore the potential biomarkers related with the outcome about Tonifying and toxin-eliminating combined Treatment model in order to reveal the material base and the mechanism. This study is also aim to investigate the potential biomarkers changes related with physiological and pathological during pus formation stage of the rats. Our study will also be the base of other studies which use the skin infection rat models.

中医外科学的"托法"主要是以"补益与透毒"相结合的治法治疗疾病的有效特色方法，目前该法应用领域逐渐拓宽，但是缺乏深入研究来阐明其作用效果的物质基础与作用机制。本研究基于代谢组学的方法，重点研究大鼠体表感染模型（脓毒症）的代谢组学相关变化及透脓散对其的作用。以UPLC/TOF-MS、生物信息学等现代分析技术，通过对血液、尿液的代谢组的分析，研究大鼠体表感染及透脓散干预引起的大鼠内源性代谢物的变化，获得大鼠体表感染（脓毒症）和透脓散及其组分给药前后的代谢物指纹图谱；分析体液代谢物指纹图谱变化的原因，确定大鼠体表感染和透脓散作用机理密切相关的代谢组学特征和小分子标志化合物，阐明药物作用靶点及作用机理；为托法及其代表方与"补益与透毒"治法治疗疾病作用机理的系统研究提供科学依据。

中医外科学的“托法”主要是以“补益与透毒”相结合的治法治疗疾病的有效特色方法，该法应用领域逐渐拓宽，但是缺乏深入研究来阐明其作用效果的物质基础与作用机制。. 根据研究计划主要研究内容如下：1.中医病证相符的大鼠疮疡模型的建立及其血浆、尿液代谢组学研究；2.基于血浆代谢组学研究透脓散组方对大鼠疮疡模型的干预作用；3.基于尿液代谢组学方法研究透脓散组方对疮疡大鼠模型的干预作用。. 研究结果、关键数据及意义：1.采用胶带表皮剥脱滴注菌液加皮下多点注射菌液法成功建立大鼠体表感染模型。该模型的建立较以往的方法更加明显地达到体表疮疡模型的成脓（中期）阶段，适合本研究及其他相关研究的应用。一般情况观察符合阳证疮疡的中期特点，病理切片证实模型的复制成功。代谢组学检测显示血浆、尿液中的内源性物质均得到良好的分离，且实验模型大鼠血浆的图谱与正常组大鼠血浆的图谱存在一定的差异，代谢谱明显区分。2.运用血浆代谢组学方法评价透脓散及其组分对疮疡大鼠的保护作用与机制研究。代谢组学分析发现，与正常对照相比，大鼠疮疡模型血浆中11个内源性差异代谢物的代谢被干扰( P＜0. 05或P＜0. 01或P＜0. 001) ，主要涉及花生四烯酸代谢通路及磷脂代谢通路。与疮疡模型组相比，透脓散、穿山甲配伍皂角刺、当归配伍川芎、生黄芪能不同程度回调代谢物水平，改善代谢物组的紊乱状态。3.与正常对照相比，大鼠疮疡模型尿液中13个内源性差异代谢物的代谢被干扰( P＜0. 05或P＜0. 01或P＜0. 001) ，主要涉及花生四烯酸代谢、色氨酸代谢、磷脂代谢、嘧啶代谢、亚油酸代谢等代谢通路。与疮疡模型组相比，透脓散、穿山甲配伍皂角刺、当归配伍川芎、生黄芪能不同程度回调代谢物水平。.课题成功创新制作的大鼠体表感染的疮疡模型，符合中医阳证疮疡的特征，病症相符，为研究打下了基础。血浆和尿液的代谢组学研究结果均说明托法治疗的基本原则“补益托毒”综合作用的科学意义，并且以补益为基础，活血、透毒起到辅助作用。