新型免疫分子VISTA调控免疫细胞的机制及其在移植排斥防治中的作用研究

Activation of immune cells is the key of transplant rejection , and the co-stimulatory signals play an important role in the regulation of immune cell activation. So, the contribution of co-stimulatory signals to the rejection or acceptance of the allograft is a topic of major interest. VISTA is a costimulatory molecule recently discovered, showing an important anti-tumor immunity application prospects, but its role in the rejection is still unclear. Based on previous work,the aim of this study is to research the mechanism of immune regulation of this novel molecule and its role in the regulation of transplant rejection. To study the effects of VISTA on biological characteristics of DC and mediating T cell function, focusing on the signaling pathway and the role of VISTA-Ig, VISTA-Ab in allogeneic DC-mediated activation and tolerance in T cells , the technology of RNA interference, VISTA-Ab and CRISPR / Cas9 will be used. Using the allogeneic heart transplantation model to study the effects of VISTA-Ig, VISTA-Ab in transplant rejection in vivo, and to explore the effect of transplant rejection after the combined application of a small dose of FK and VISTA-Ab, is beneficial to find effective immune suppression methods and more effective prevention and treatment of rejection.

免疫细胞活化是移植排斥反应产生的关键，其中共刺激信号在免疫细胞活化调控中的重要作用受到学界关注。VISTA是最近发现的共刺激分子，其有重要的抗肿瘤免疫应用前景，但其在排斥反应中的作用是否可有效防治排斥尚无相关报道。本课题在前期工作基础上，拟研究该新型免疫分子调控免疫细胞的机制及其在移植排斥防治中的作用。采用RNA干扰技术、VISTA-Ab及CRISPR/Cas9敲除VISTA基因，研究VISTA对DC生物学特性和介导T细胞功能的影响，重点研究VISTA-Ig、VISTA-Ab作用于同种DC介导的T细胞的活化与耐受的作用，分析信号通路的影响，探讨VISTA对T细胞活化与耐受作用的分子机制。采用心脏移植模型，研究VISTA-Ig、VISTA单抗体内应用后对移植排斥作用效果，探讨与小剂量FK联合应用在作用机制互补后的抗移植排斥效果，为发现更有效的免疫抑制方法、更有效地防治排斥反应提供实验依据。

免疫细胞活化是移植排斥反应产生的关键，其中共刺激信号在免疫细胞活化调控中的重要 作用受到学界关注。VISTA是最近发现的共刺激分子，其有重要的抗肿瘤免疫应用前景，但其 在排斥反应中的作用是否可有效防治排斥尚无相关报道。本课题在前期工作基础上，拟研究该 新型免疫分子调控免疫细胞的机制及其在移植排斥防治中的作用。采用RNA干扰技术、VISTA-A b及CRISPR/Cas9敲除VISTA基因，研究VISTA对DC生物学特性和介导T细胞功能的影响，重点研 究VISTA-Ig、VISTA-Ab作用于同种DC介导的T细胞的活化与耐受的作用，分析信号通路的影响，探讨VISTA对T细胞活化与耐受作用的分子机制。采用心脏移植模型，研究VISTA-Ig、VISTA 单抗体内应用后对移植排斥作用效果，探讨与小剂量FK联合应用在作用机制互补后的抗移植排 斥效果，为发现更有效的免疫抑制方法、更有效地防治排斥反应提供实验依据。