外周血PCA3基因表达用于前列腺癌早期诊断的可行性研究

Early diagnosis of prostate cancer (PCa) is very important for patients. PSA is the most widely used as prostate cancer marker with lower specificity and sensitivity. According to previous studies: (1) PCA3 gene is a kind of PCa-specific gene with the highest specificity. (2)PCA3 ratio of the urine after prostate massage has positive relationship with positive prostate biopsy. (3)The different expression of PCA3mRNA between Pca patients and normal person in peripheral blood has been confirmed. We hypothesize that PCA3 gene expression in peripheral blood can be used in early diagnosis of prostate cancer with high specificity and sensitivity. To approve the hypothesis, the relationship of PCA3 gene expression in peripheral blood and early diagnosis, tumor progression and prognosis will be studied with RT-PCR method. The correlation between PCA3 gene expression and PSA in nude mouse prostate cancer models will be researched. We hope to clarify the function of PCA3 gene expression in peripheral blood at early diagnosis and prognosis of PCa.

前列腺癌（PCa）早期诊断意义重大，前列腺特异抗原（PSA）是目前应用最广的Pca标志物，但其特异性和灵敏性均较低。研究表明：（1）前列腺癌3（PCA3）基因是一种前列腺癌特异基因，PCA3是目前已知的特异性最高的PCa肿瘤标记物；（2）经由前列腺按摩后尿液中检测PCA3数值已证实与前列腺癌活检阳性率密切相关；（3）采用实时RT-PCR方法已在PCa患者及正常人外周血中测到PCA3mRNA表达差异。因而我们假设：外周血PCA3基因表达可作为高特异性和敏感性的肿瘤标记物用于前列腺癌早期诊断。为此，本项目拟①利用RT-PCR技术明确前列腺癌患者外周血PCA3基因表达在前列腺癌早期诊断、发展及预后中的作用。②建立人PCa裸鼠模型检测PCA3基因表达与PSA的关系，为研究PCA3基因在PCa发生发展中的作用提供理论支持。以期明确外周血PCA3基因表达在Pca早期诊断及预后判断中的作用。

前列腺特异性抗原 (PSA) 是前列腺癌的主要诊断因子，但对于早期前列腺癌的诊断具有局限性。目前，在寻找早期前列腺癌诊断的特异性肿瘤标志物中，前列腺癌3 (prostate cancer 3, PCA3) 是主要研究对象，但对于PCA3 的检测仍停留在半定量水平，且以在前列腺组织和尿液中检测为主，不便于临床开展。外周血中PCA3表达水平如何？外周血中PCA3表达与前列腺癌早期诊断有何相关性？本研究以此为切入点。. 本项目主要研究成果：1）对比检测了前列腺癌患者与前列腺增生患者外周血PCA3、PSA 、fPSA的表达量，绘制受试者ROC特征曲线，发现PCA3对于诊断前列腺癌更具有特异性；2）外周血PCA3表达水平与前列腺肿瘤恶性程度呈正相关； 3）TCGA数据显示，PCA3表达量与病人预后呈负相关；4）生物信息学方法GSEA提示PCA3与前列腺癌的发生及增殖相关。. 本研究的特色之处：1）分别从基因水平和蛋白质分子水平进行前列腺癌筛查和诊断的研究，在PSA 作为前列腺癌筛查的基础上，检测外周血PCA3基因用于前列腺癌的筛查与诊断。2）实时荧光定量PCR ( real-time fluorescence quantitative PCR , RT-FQ-PCR) 技术（Taqman探针）监测整个PCR 过程，真实反映PCA3 mRNA的模板数。3）生物信息学方法进一步验证PCA3与前列腺癌的相关性及病人预后的关系。.本研究结果证实了外周血PCA3 的检测对于前列腺癌的诊断特异性和灵敏度均高于 PSA，可减少不必要的穿刺活检，对于提供更加方便、有效的前列腺癌筛查将发挥更大的作用。