调节性T细胞输注移植：促进缺血性脑卒中神经功能恢复的新策略

缺血性脑卒中后神经功能残障是重要临床的难题和突出的社会问题。炎症反应是脑缺血继发脑损伤的重要机制。调节性T细胞（Tregs）是能够抑制炎症反应的特定的T细胞亚群，在脑缺血后可进入脑部而发挥保护作用。本项目在分离出高纯度Tregs并经体外有效扩增保持其生物学活性的基础上，对大脑中动脉阻塞所致脑缺血小鼠预防性及治疗性静脉输注移植自然和经体外扩增的Tregs，并对供体Tregs进入受体动物脑部等部位的有效性和分布特征进行示踪分析。定量评价Tregs输注对脑缺血后感觉运动及认知功能恢复的促进作用；通过脑梗死体积、海马神经细胞损伤、脑白质损伤等检测评价其对缺血性脑卒中后脑损伤的保护作用；通过检测脑部炎性细胞和炎症细胞因子及系统性炎症反应变化，探讨其对神经功能恢复促进作用的抗炎机制。本项目将建立一种全新的、通过抑制炎症反应而促进缺血性脑卒中后神经功能恢复、改善生活质量的Tregs治疗策略。

本项目按照研究计划进行，进展顺利，达到了预期效果。缺血性脑卒中后神经功能残障是重要临床的难题和突出的社会问题。炎症反应是脑缺血继发脑损伤的重要机制。调节性T 细胞（Tregs）是能够抑制炎症反应的特定的T细胞群。本项目在分离出高纯度Tregs并经体外有效扩增保持其生物学活性的基础上，对大脑中动脉阻塞所致脑缺血小鼠预防性及治疗性静脉输注移植自然和经体外扩增的Tregs，并对供体Tregs进入受体动物脑部等部位的有效性和分布特征进行示踪分析。定量评价了Tregs输注对脑缺血后感觉运动及认知功能恢复的促进作用；通过脑梗死体积、海马神经细胞损伤、脑白质损伤等检测评价了Tregs输注移植对缺血性脑卒中后脑损伤的保护作用；通过检测脑部炎性细胞和炎症细胞因子及系统性炎症反应变化，探讨了Tregs输注对缺血性脑卒中神经功能恢复促进作用的抗炎机制。研究发现，Tregs对脑缺血再灌注损伤具有保护作用，这种作用与减轻脑中炎症反应有关。另外，Tregs减少脑缺血再灌注后血脑屏障损害和后继外周血炎性细胞向脑中的渗入。我们还发现了Tregs抑制中性粒细胞来源MMP-9的神经保护机制。我们的研究表明，Tregs过继转输是一种以脑缺血后炎症和神经血管异常为靶点，新的、强有力的细胞治疗措施，Tregs过继转输不仅对缺血性脑卒中具有预防作用，而且具有宽时间窗的治疗作用； Tregs治疗不仅减轻缺血性脑卒中的脑灰质损伤，而且可以减轻脑缺血后脑白质损伤。本项目建立了一种全新的、通过抑制炎症反应而促进缺血性脑卒中后神经功能恢复、改善生活质量的Tregs治疗策略。本项目围绕着Tregs输注移植对缺血性脑卒中神经功能恢复的影响和有关机制进行了系统的研究，已取得了一批有特色、有影响的成果。已发表多篇有影响的学术论文，其中10篇论文发表在国际SCI源期刊上，影响因子5以上的论文6篇；1篇论文发表在EI期刊上。另外，在国际学术会议和国内学术会议交流学术论文10余篇。取得了国家实用新型专利3项，申报国家发明专利3项。其中的部分研究内容获得了山东省科技进步二等奖1项。主办了2013泰山神经疾病国际峰会1次。本项目在人才培养等方面中亦发挥了重要作用。