石松生物碱对单个神经细胞释放的影响及其代谢的测量新方法研究

Alzheimer病（老年痴呆症）是一种严重威胁人类健康、无法治愈并难以治疗的顽症，天然产物石杉碱甲在治疗老年痴呆症方面疗效显著。神经细胞的大量丧失和突触减少及病理性改变是老年痴呆的病理特征之一，研究以石杉碱甲为代表的石松生物碱对神经细胞释放的影响及其代谢，不仅对老年痴呆的治疗具有指导作用，而且对药物筛选、新药设计和药理研究具有重要意义。本项目拟采用新颖高效的样品前处理技术（微透析、连续流动液相微萃取、毛细管固相微萃取），构建微透析-连续流动液相微萃取联用装置和注射器式毛细管固相微萃取装置，对单个神经细胞释放物与药物的可能代谢物进行取样富集，建立其液相色谱/毛细管电泳-串联质谱技术鉴别、测量方法。在此基础上，研究石松生物碱作用下单个神经细胞释放及其药物代谢情况。本项目的完成将丰富神经科学和药物代谢的研究方法，为细胞水平的药理学与病理学、新药设计与筛选、分子调控机制的研究提供技术与实验支持。