HCLP46基因拮抗TGF－b对P15基因上调机制的探索

骨髓造血干细胞增殖分化异常导致骨髓增生异常综合征（MDS）出现。利用生物信息学技术，对人骨髓和一例由MDS转变的髓细胞样白血病-M5患者的白细胞样本构建的CD34+细胞的cDNA文库进行分析比较，我们从中获得并鉴定了一个异常表达的新基因hCLP46，进一步研究结果发现该基因能够拮抗细胞内TGF－b对P15基因上调作用。P15基因的表达失调是导致MDS出现的一个主要原因，MDS患者异常增生的骨髓干细胞中P15基因的表达失调受何种机制调控,是本项目所要解决的关键问题。本项目通过构建一个稳定的细胞株U937－Tet－hCLP46作为细胞实验平台，寻找hCLP46对P15基因调控通路中的上下游蛋白，进一步对hCLP46靶位点进行调控的可能机制作初步探索。以期拓展对MDS致病机制的理解，从而进一步为MDS的治疗、诊断提供理论依据。