大麻素受体在休克后血管低反应性中的分子机制研究

血管低反应性是休克后病人高死亡率的关键性病理因素，对其研究尚未取得根本性突破；大麻素受体拮抗剂可增强抗阿片系统（黑皮质素肽类）的抗休克效应，阿片受体拮抗剂本身也可通过抑制TNF-α产生而纠正血管低反应性、产生抗休克作用，但目前研发的拮抗剂距离安全高效的抗休克药物还很远；虽然大麻素系统和阿片系统之间存在"cross-talk"，我们的预实验也提示大麻素受体和阿片受体在脂多糖刺激后巨噬细胞上存在功能联系，但其机制不清楚，且尚未见有大麻素受体参与血管低反应性的研究报道。本项目拟在我们预实验的基础上，首先从动物水平研究大麻素受体和休克后血管低反应性的关系，然后从细胞水平进一步探讨大麻素受体在休克后血管低反应性机制中的作用及与阿片受体可能的相互作用，进而从分子水平揭示大麻素受体在休克后血管低反应性中的分子机制，为研究休克后血管低反应性机制提供新的理论和实验依据，为研发新型抗休克药物提供新的靶点。