休克大鼠肠系膜淋巴管收缩性降低的分子机制

血管反应性降低是引起重症休克难以治愈的主要原因之一。但淋巴管收缩性变化在重症休克发展进程中的作用，尚不清楚。课题组前期工作表明重症休克时淋巴管收缩性降低是导致淋巴微循环障碍、促进休克恶化的重要因素。结合Ca2+对平滑肌细胞收缩性调节的重要作用，本研究拟采用重症失血性休克模型，以整体动物、离体肠系膜淋巴管环和淋巴管平滑肌细胞(LSMC)为研究对象，结合活体淋巴微循环观察、离体淋巴管收缩性、LSMC膜电位、离子通道、F-肌动蛋白等方面阐明重症休克肠系膜淋巴管收缩性变化及其与离子通道的相关性；从CAMP/cGMP、PKC、IP3、MLCK等方面研究LSMC钙信号靶点降低淋巴管收缩性的作用机制，结合钙信号转导通路中各蛋白激酶抑制剂与激动剂对淋巴管收缩性的影响，阐明淋巴管收缩性降低的分子机制。通过本研究，从淋巴管收缩性角度阐明重症休克难以治愈的机理，并为寻找有效的药物治疗靶点提供实验依据和理论支持。