肝细胞癌TACE治疗前后血浆中游离DNA甲基化分析与疗效判定

以经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)为主体的介入治疗被认为是肝细胞癌（简称肝癌）非手术疗法中的首选方法。迄今，国内外针对肝癌TACE治疗的预后判断及疗效评估尚未有合理的可靠指标，更缺乏简单有效的检测方法，仅靠传统影像学判断，具有较高的盲目性。随着TACE在肝癌治疗中的不断发展和完善，这一难题的解决日趋迫切和必要。DNA甲基化是目前研究最为深入的表观遗传学机制，其与肿瘤的发生、发展密不可分。本课题组前期研究表明：通过建立全基因组DNA甲基化谱绘制平台，绘制出肝癌特异性DNA甲基化异化谱式，并发现一批新的DNA甲基化状态异常的靶点。提示：DNA甲基化分析在肝癌TACE治疗中可能存在较大的应用前景。因此，在本项目中，我们旨在前期研究基础上通过分析肝癌患者行TACE前、后血浆DNA肝癌特异性甲基化异化基因的甲基化状态，为临床上预测和判断肝癌患者行TACE的疗效和预后提供一种简单有效的检测方法。

肝细胞癌（简称“肝癌”）是最常见的恶性肿瘤，肿瘤死亡率居于前列。不能手术的晚期肝癌患者的标准治疗包括经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）。 迄今，国内外针对肝癌TACE治疗的预后判断及疗效评估尚未有合理的可靠指标，更缺乏简单有效的检测方法，仅靠传统影像学判断，具有较高的盲目性。随着TACE在肝癌治疗中的不断发展和完善，这一难题的解决日趋迫切和必要。DNA甲基化是目前研究最为深入的表观遗传学机制，其与肿瘤的发生、发展密不可分.本课题组前期研究表明：通过建立全基因组 DNA 甲基化谱绘制平台，绘制出肝癌特异性 DNA 甲基化异化谱式，并发现一批新的 DNA 甲基化状态异常的靶点。提示DNA 甲基化分析在肝癌 TACE治疗中可能存在较大的应用前景。课题组应用甲基化特异性定量PCR技术(qPCR)，筛选出接受TACE治疗的肝癌患者血浆中发生甲基化的靶点基因。且对收集的肝癌患者接受TACE治疗过程中血浆标本进行靶点基因的DNA甲基化分析，并将其与患者的疗效及预后结果进行统计学分析。肝癌患者接受TACE治疗前后血浆中同源异型盒基因HOXB13和粒状头样基因GRHL2基因发生了明显的甲基化，且患者的疗效及预后结果与患者术前血浆中的HOXB13和GRHL2基因甲基化水平相关，这两个靶点基因的甲基化状态可能对临床上预测和判断肝癌患者行TACE的疗效和预后具有重要的意义。从而为临床上预测和判断肝癌患者行TACE的疗效和预后提供一种简单有效的检测方法。