抗甲状腺药物致Graves病患者粒细胞缺乏的分子机理研究

抗甲状腺药物是治疗Graves 病的主要手段，其最严重的副作用是发生不可预测的粒细胞减少、缺乏，常导致死性的感染。药物基因组学研究揭示个体基因差异是导致对相同药物的不同反应的主要原因。我们拟采用SSH 法筛选、克隆与抗甲状腺药致Graves 病患者粒细胞减少、缺乏相关的EST，运用RT-PCR 和Realtime PCR 确定与疾病相关的cDNA 序列，通过RACE 技术获得特异性相关基因全长序列，并确定其染色体位置。运用基因芯片技术高通量地获取基因表达谱。应用RNA 干扰技术研究RNAi 前后细胞生物学性状及增殖、分化的改变。构建相关基因的真核表达载体，建立稳定表达的细胞系，运用蛋白质组技术获取差异表达蛋白质。进行裸鼠接种，观察相关基因对血液白细胞计数及骨髓增生情况的影响，以期阐明抗甲状腺药致Graves 病患者粒细胞减少、缺乏的发生机理，寻找可行的临床标志物，为其预测、防治提供新途径。