Netrin-1对肝癌细胞EMT的调控及其侵袭表型逆转的实验研究

肝癌早期易发生侵袭转移，其分子机制不清楚。近年来研究表明，癌细胞主要通过上皮细胞间质转化（EMT）获得侵袭能力，肿瘤微环境对EMT有重要调节作用。我们前期研究表明缺氧可以诱导肝癌细胞EMT，同时Netrin-1表达显著增强，而用抗体中和Netrin-1可以抑制部分肝癌细胞株EMT，提示Netrin-1在缺氧诱导肝癌细胞EMT过程中发挥重要的促进作用，但其具体机制仍不清楚。本项目在此基础上，通过构建Netrin-1真核表达质粒转染肝癌细胞，观测其对肝癌细胞EMT的促进作用，检测对FAK及其下游信号分子的激活水平的影响。采用siRNA质粒抑制缺氧中Netrin-1的表达，检测其对肝癌细胞侵袭表型的逆转，在裸鼠肝癌模型用活体成像技术检测抑制肿瘤转移的作用。通过不同水平研究Netrin-1/FAK在缺氧诱导肝癌细胞EMT中的作用机制，阐明EMT在肝癌早期侵袭转移中的分子机制，以期获得新的干预靶点。