新型非核苷类小分子活性化合物抗乙肝病毒复制作用机制的研究

乙型肝炎病毒（HBV）感染是当今国际公认的治疗学难题，HBV极易对现有的核苷类抗病毒药物产生抗性和发生变异，且免疫调节剂IFN-α疗效有限，且副作用较大，因此新型非核苷类小分子抗HBV药物的研究已经成为全球医药界的一个热点。在对大量的非核苷类小分子化合物进行的抗HBV 活性筛选和构效关系的研究中，发现了一批高效低毒、结构简单的活性化合物，确定了一个系列（100多个化合物中,获得50余个）的代表性活性化合物BMCP25作为抗HBV候选药物进行了评价和研究。BMCP25能够强烈抑制HBV-DNA复制，其活性作用强于上市药物阿德福韦；体内试验表明BMCP25低毒，与阿德福韦相当；本项目拟采用光亲和标记法和配体垂钓技术，结合病毒分子生物学技术等研究方法深入研究BMCP25抗HBV分子作用机制,并进一步观察其在鸭HBV感染动物模型和转基因鼠动物模型上的治疗作用。