出生缺陷高发区编码叶酸代谢关键酶基因多态性与围孕期叶酸补充效果关系研究

Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) is an important enzyme of folate metabolism. Genetic variation in MTHFR gene can lead abnormal folate metabolism. Low folate level in human is associated with major birth defects such as neural tube defects. Women from areas with high incidence of birth defects were inclined to have lower dietary nutrients intake. If these women carried MTHFR667TT single nucleotide polymorphisms (snp), they could suffer from higher risk of poor folate status. Yet the folate status and the change after folic acid supplementation during periconceptional period are still unclear. This study aims to provide base for setting up protocol of individualized nutrition program. By studying approaches including cohort study and nutritional study, observing difference of folate stutus and the change of women with different MTHFR667 snp after periconceptional folic acid supplementation with assessment of dietary nutrients intake. Finally, the association between MTHFR667 SNP and effect of periconceptional folic acid supplementation will be explored. The findings provide basis for the government to develop policies to further establish and improve birth defects prevention and control system to reduce the incidence of birth defects and improve population quality, and promoting health.

亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是一种重要的叶酸代谢酶，此酶基因突变可造成叶酸代谢异常。叶酸营养状况不良与神经管畸形等重大出生缺陷有关。通常在出生缺陷高发区妇女膳食营养素摄入不足，该地区中携带MTHFR667TT型基因的妇女，叶酸营养状况不良风险更高。这些妇女围孕期补充常规剂量（400微克/日）后叶酸营养状况以及补充前后变化情况未知。为探讨出生缺陷高发区，叶酸补充效果与编码MTHFR基因多态性的关系，为探索高危地区个体化营养指导方案建立提供依据。本研究应用队列研究方法和营养流行病学方法，观察编码MTHFR677不同基因型孕期妇女，服用孕期叶酸营养素补充剂后，机体叶酸营养状况变化情况，并综合考虑膳食营养素摄入水平的影响，阐明编码MTHFR667基因多态性与叶酸补充效果的关系，为政府制定政策进一步建立与完善出生缺陷预防控制体系，降低出生缺陷发生、提高人口素质、促进人群健康提出依据。

机体叶酸营养状况与神经管畸形、先天性心脏病、唇腭裂等出生缺陷有关。膳食叶酸摄入、叶酸增补剂服用、机体叶酸代谢能力等因素可影响机体叶酸营养状况。.本研究发现，位于出生缺陷高发区的陕西关中农村地区（旬邑县、彬县、长武县）妇女从孕前1-3个月开始服用叶酸增补剂的比例不足10%，在孕早期服用叶酸增补剂的妇女比例达到56.6%。旬邑县有54.8%的妇女、彬县有46.2%、长武县有68.2%的妇女汇报在孕早期服用叶酸增补剂（χ2 = 101.8695, p<0.001）地区间差异有统计学意义。2010至2013年各年度分娩妇女叶酸增补剂服用比例在逐渐提高，但从孕前开始服用叶酸增补剂的比例变化不显著。围孕期曾服用叶酸增补剂的集中指数是0.07922，95%可信区间（0.07381, 0.08464），孕前及孕早期服用叶酸增补剂的集中指数是0.02128，95%可信区间（0.01728, 0.02528），孕早期服用叶酸增补剂的集中指数是0.08508 95%可信区间（0.07931, 0.09085）。集中指数结果说明服用叶酸增补剂这种有利于健康的行为更多集中在家庭经济水平较好的妇女层次中，存在卫生服务利用的不公平性。在调查的三个县之间，叶酸增补剂服用健康行为集中在较高家庭经济水平的程度有所不一，与各个县经济发展均衡和卫生服务政策执行力度有关，后者改进的可能性更高。调查妇女膳食每日平均叶酸摄入中位数233.9ugDFE，如果从孕前开始每日服用叶酸1片（400ug），则孕早期每日可增加680ugDFE（1.7*400ug）叶酸摄入，无论膳食叶酸摄入水平高低，该妇女没有叶酸摄入不足的风险。能够服用叶酸增补剂的妇女，自身膳食平均叶酸摄入量就高于该阶段未服用叶酸增补剂的妇女，经Wilcoxon秩和检验，差异具有统计学意义。这个发现提示由于家庭社会因素造成服用叶酸增补剂和膳食叶酸摄入之间可能存在交互作用，使一部分妇女面临更高的叶酸营养不良风险。血清叶酸水平与日常平均膳食叶酸摄入之间无显著关联，需联合红细胞叶酸水平共同反映机体叶酸营养状况。探索机体叶酸营养状况与个体叶酸代谢能力、膳食摄入、叶酸增补政策的关系可为出生缺陷预防策略提供实证研究证据。