食管癌及其癌前病变人群筛查队列的前瞻性随访研究

In high-risk areas of esophageal cancer in China, the main screening method is endoscopic biopsy examination with Lugol's iodine staining among residents aged 40-69. However, the effect of screening on the incidence and mortality, the optimal starting age, the interval of examinations and the appropriate follow-ups for patients with different precancerous lesions are all in lack of evidence, which become the bottleneck of the prevention and treatment of esophageal cancer in China..This project is a multi-center, population-based, prospective study in four high-risk areas of esophageal cancer (Linzhou in Henan province, Cixian in Hebei Province, Feicheng in Shandong province and Yanting in Sichuan province). Based on previous studies we conducted in these areas, one of our aims is to evaluate the population attributable risks of cancer and build models of cancer risks monitoring and individual risks prediction for esophageal cancer. By applying pathological diagnosis as the golden standard, comparing the results (distribution and prognosis of different precancerous lesions ,etc.) of previous and current screenings. analyzing the changes in incidence and mortality of the control and intervention groups , studies on the starting year，frequency and patient triage of endoscopic screening would be conducted in order to provide scientific evidences for the optimization of the screening guideline and the long-term effect evaluation.

我国食管癌主要筛查方法是在试点高发区对高危（40-69岁）人群直接应用内镜筛查，但内镜筛查的人群食管癌发病率、死亡率的实际效果，以及筛查起始年龄、筛查间隔、不同级别癌前病变随访及处理原则等等科学问题尚缺乏循证医学证据，已经成为制约我国食管癌防治工作继续深入的瓶颈。本项目是以人群为基础的多中心前瞻性队列随访研究。以本课题组前期研究建立的河南林州、河北磁县、山东肥城、四川盐亭4个高发现场为依托,一是估计食管癌高发区人群肿瘤死亡和发病的归因风险，建立肿瘤危险因素的监测模式和食管癌个体风险预测模型;二是以组织病理为金标准，系统研究前后两次内镜筛查不同年龄段人群食管癌前及其癌前病变分布、转归规律，结合肿瘤登记监测信息，三是对比分析筛查、对照两组人群的食管癌发病率、死亡率的变化趋势，开展内镜筛查技术的筛查起始年龄、筛查频度、病例分流以及筛查效果评价研究，为食管癌筛查方案的细化以及远期效果评价研究提供

本研究是以人群为基础的多中心前瞻性队列随访研究。以本组前期研究建立的林州、磁县高发现场为依托，按照食管癌筛查及早诊早治技术流程，开展筛查人群的第二次内镜随访，分别收集筛查人口的危险因素暴露、不同级别癌前病变分布及转归等信息，以上信息与研究覆盖全人口的前瞻性队列整合，建立食管癌及其癌前病变随访队列数据库。主要结果是：完成了林州2005-2008年高发现场人群队列基本信息、危险因素调查以及肿瘤发病死亡监测工作，建立了人群前瞻性随访队列覆盖人口35327人。完成了磁县2005-2008年高发现场内镜筛查组人群队列建立，覆盖人口6649人。完成了8280例危险因素调查工作，建立了危险因素暴露数据库。完成林州、磁县两个现场的肿瘤发病死亡随访登记工作，建立了肿瘤发病死亡随访数据库，肿瘤新发病例802例，肿瘤死亡452例。完成了林州8279例内镜第一次筛查，共筛出食管癌前病变2125例，贲门癌前病变849例，完成了1399例内镜复查工作，共筛出食管癌前病变297例，贲门癌前病变117例，建立了食管癌及其癌前病变发生发展队列。以1635例研究对象危险因素暴露信息为基础，初步建立了了食管癌风险预测模型。完成了磁县6649名人群队列的随访。研究对象在40岁、50岁和60岁时的食管鳞癌10年发病风险分别是1/61、1/19和1/11；10年死亡风险分别是1/81、1/26和1/12。40岁组筛查人群食管鳞癌死亡率的相对危险度为0.41(95% CI:0.22-0.77)，预防一例食管鳞癌死亡的需筛查人数为92人(95% CI:51-296)；50岁组筛查人群食管鳞癌死亡率的相对危险度为0.43(95% CI:0.26-0.72)，预防一例食管鳞癌死亡的需筛查人数为34人(95%CI:22-81)。50岁以上随访人群的疾病负担要远远高于低年龄组。考虑到中国食管癌高发地区的整体情况，食管癌高危人群的筛查宜以50岁作为起始年龄。如果决策者期望获得更大效益，尽可能减少食管癌风险，则以40岁作为筛查起始年龄更为合适，但需要提供更多的医疗卫生资源。对比分析筛查、对照两组人群的食管癌发病率、死亡率的变化趋势，为食管癌筛查方案的细化以及远期效果评价研究提供科学依据。