整合素－活性氧信号通路在沙尔威辛抗肿瘤转移作用中的机制研究

沙尔威辛（SAL）是一个全新结构的抗肿瘤化合物，具有自主知识产权，目前正在进行临床试验。初步研究发现该化合物具有较好的体内外抗肿瘤及抗转移作用，证实SAL对Rho依赖的信号转导通路的抑制是其抗转移作用的重要机制；此外，基因芯片分析结果还表明SAL能在转录水平抑制多种整合素亚基的表达。近期研究还证实该化合物可以诱导细胞内活性氧产生和Topo II抑制，最终诱导DNA双链断裂和细胞凋亡。本课题拟从细胞粘附及细胞微丝骨架改变的角度进一步研究SAL的抗转移分子作用机制，探索SAL是否影响细胞－细胞外基质粘附的发生，从而发挥抗肿瘤转移的作用。由于整合素及活性氧在肿瘤转移信号通路中的重要作用，本课题还着重考察这两者在SAL调节细胞－细胞外基质粘附能力和细胞运动能力中的作用，以及它们在信号转导通路中的相互调控模式。