法尼基蛋白转移酶(FPTase)模型的建立及应用

我们成功地建立起法尼基蛋白转移酶（FRTase）抑制剂筛选模型，从猪肾上皮细胞LLC-PK1、人肺腺癌A549细胞和人胰腺癌MIAPaCa-2中部分纯化或纯化FPTase。并对此酶生物学特性进行了深入研究，发现FPTase属于金属蛋白酶，其活性要求二价离子Mg（2+）或Zn（2+）、巯基保护剂、DTT以及一定的pH，且与反应时间和酶浓度呈线性关系，对底物呈现饱和作用，正常哺乳动物细胞和肿瘤细胞中均存在，但在人体肿瘤细胞中的活性较正常细胞高。利用已建立的模型筛选化合物50多个，其中CA-7是在初筛、复筛及细胞水平模型上发现的具有较好活性的一个化合物。初步作用机理研究表明，在有效浓度下可诱导肿瘤细胞凋亡，提示CA-7可能为一个新型的FPTase抑制剂。此项研究具有理论价值和实际意义。