PLEK2基因在胰腺癌发生发展中的生物学功能和机制研究

Pancreatic cancer is a high-grade malignant tumor with dismal prognosis, its five-year survival is less than 7% due to lack of effective diagnosis and treatment method. In previous work, the applicant combined TCGA database and bioinformatics to select 20 candidate genes from 669 genes associated with poor prognosis in pancreatic cancer. With the help of high content screening technology, we found that silencing PLEK2 gene can significantly inhibit proliferation of pancreatic cancer cells. In addition, combined with literature review and signal pathway analysis, we found that PLEK2 can participate in actin regulation and cytoskeletal remodeling, these characteristics are closely related to tumor migration, invasion and metastasis. Using wound healing, invasion chamber and Transwell assays we validated that PLEK2 could promote migration, invasion and metastasis in pancreatic cancer cells. Therefore, we speculate that PLEK2 plays an important role in the progression of pancreatic cancer. In this research, we intend to study the biological function and molecular mechanism of PLEK2 in the development and progression of pancreatic cancer, and to analyze the relation between PLEK2 and prognosis.

胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤，由于缺乏有效的诊疗方法，其五年生存率不到7%。申请者在前期工作中结合TCGA数据库及生物信息学分析从669个胰腺癌预后不佳基因中筛选出20个候选基因，通过高内涵筛选技术在这些候选基因中发现抑制PLEK2基因可显著降低胰腺癌细胞的增殖速率。此外，结合文献回顾与分析我们发现PLEK2可以参与细胞内肌动蛋白的调节与细胞骨架重塑，而这些特点与肿瘤的侵袭和转移能力密切相关，紧接着我们通过细胞划痕、侵袭小室与Transwell实验再一次验证了PLEK2对胰腺癌细胞迁移、侵袭与转移的促进作用。因此我们推测PLEK2在胰腺癌的发生发展过程中扮演着重要的角色。本课题拟在前期工作基础上，采用分子肿瘤学技术研究PLEK2在胰腺癌发生发展中的生物学功能及其分子机制，并结合临床组织病理学分析阐明PLEK2在胰腺癌疗效预测及预后判断中的意义。

胰腺癌恶性程度极高，由于缺乏有效的诊疗方法，其五年生存率不到10%。我们在前期工作中，结合TCGA数据库及生物信息学分析从669个胰腺癌预后不佳基因中筛选出了20个候选基因，通过高内涵筛选技术在这些候选基因中发现抑制PLEK2基因可以显著降低胰腺癌细胞的增殖速率。此外，结合文献回顾与分析我们发现PLEK2可以参与细胞内肌动蛋白的调节与细胞骨架重塑，而这些特点与肿瘤的转移和侵袭能力密切相关。因此我们推测PLEK2在胰腺癌的发生发展过程中起到重要的作用。我们的研究发现PLEK2在胰腺癌的发生发展中起到重要的作用。PLEK2高表达可以促进胰腺癌细胞的迁移和侵袭，而低表达可以抑制胰腺癌细胞的迁移和侵袭；进一步研究表明，PLEK2可能调节MMP1的表达，与MMP1共同调控胰腺癌细胞的迁移和侵袭；并且PLEK2可能激活IL-17通路发挥生物学作用；在临床研究中，PLEK2可能与不良预后有关。我们的研究首次阐述了PLEK2在胰腺癌迁移和侵袭中的作用及其潜在的作用机制，并且通过临床数据探讨了PLEK2及其相关分子EGFR、TGF-β、MMP1作为胰腺癌预后预测分子的可能性，为胰腺癌的治疗提供了新的方向。