不对称多米诺Heck环化/亲核攫取反应的研究及其在环色胺家族生物碱全合成中的应用

Domino reactions have attracted extensive attentions of organic chemists as a powerful protocol which could form several bonds in one sequence without isolating the intermediates. This type of reaction allows the minimization of waste, solvents, adsorbents and energy compared to stepwise reactions. Thus, these processes would offer an ecologically and economically favorable production. Recently, great progress has been achieved in organocatalytic domino reactions. However, the transition metal catalyzed enantioselective domino reactions are still rare and particularly difficult challenge. The aim of this proposal is to explore the diversity of nucleophilic trapping the C(sp3)-Pd intermediates, and develop a series of synthetic methodologies on Pd-catalyzed domino enantioselective Heck cyclization and intermolecular nucleophilic trapping reaction. Furthermore, this proposal will also develop a more concise and efficient strategy for the asymmetric total synthesis of cyclotryptamine family of alkaloids： (+)-Chimonanthine, (+)-Folicanthine and (+)-Calycanthine.

多米诺反应可以巧妙地使多个化学键一锅连续形成，而反应的中间体无需分离，因此能够很大程度地提高反应的效率，减少溶剂，洗脱剂的用量和废物的排放，同时降低能量的损耗，有利于环境保护，因而引起了化学家们的高度重视。近年来，有机小分子催化的不对称多米诺反应取得了很大的进步，然而过渡金属催化的不对称多米诺反应的报道还比较少，具有很大的挑战性。本项目旨在探索多样性的亲核攫取碳(sp3)-钯中间体，发展一系列钯催化立体选择性的多米诺Heck环化/分子间亲核攫取反应的合成方法学。同时希望运用发展的方法学开展对环色胺家族生物碱(+)-Chimonanthine, (+)-Folicanthine和(+)-Calycanthine的全合成研究，以期实现对该类天然产物的更简洁、实用的不对称合成。

多米诺反应可以巧妙地使多个化学键一锅连续形成，而反应的中间体无需分离，因此能够很大程度地提高反应的效率，减少溶剂，洗脱剂的用量和废物的排放，同时降低能量的损耗，有利于环境保护，因而引起了化学家们的高度重视。近年来，有机小分子催化的不对称多米诺反应取得了很大的进步，然而过渡金属催化的不对称多米诺反应的报道还比较少，具有很大的挑战性。本项目旨在探索多米诺Heck环化启动的串联环化反应构建手性碳杂环，同时希望运用发展的方法学开展对药物活性分子的全合成研究，以期实现对药物活性分子的更简洁、实用的不对称合成。