丙型肝炎病毒引发细胞跨膜信号转导异常与致病性研究

目前，已经证明丙型肝炎病毒（HCV）核心及非结构蛋白造成靶细胞内信号转导紊乱与其致病性密切相关。HCV包膜蛋白E2与细胞表面受体的结合不仅对病毒入侵靶细胞具有决定性的作用而且是引发细胞跨膜信号转导的重要前提。因此，我们推测上述HCV感染后的早期信号事件极可能同病毒致病机制之间存在内在关联。本项目以对HCV易感的细胞和转基因鼠为实验模型，深入探讨HCV E2经其受体引发分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）途径的信号转导，阐明细胞表面的人CD81和低密度脂蛋白受体在识别并介导E2刺激信号传递到细胞内MAPK途径过程中的作用。研究HCV E2对原代培养的人肝细胞、T和B淋巴细胞内MAPK激酶活性的改变、途径下游核转录因子的调控、第二信使的生成以及相应细胞生物学行为的影响。并且联合研究HCV转基因鼠体内信号转导途径的改变。旨在揭示HCV引发宿主细胞异常跨膜信号转导与其致病性的关联。