使用二次谐波（SHG）和双光子(TPEF)显微成像技术对移植肾间质纤维化诊断的研究

移植肾间质纤维化（RAIF）持续发展最终导致移植肾失功，早期病因诊断治疗是国际研究热点。目前穿刺活检病理诊断RAIF存在不足，Banff标准将RAIF仅分为轻中重3级，并缺乏特征性病因诊断标准。近来SHG/TPEF显微成像技术已用于器官纤维化成像评估，该技术能特异性显示非标记染色组织中病理性胶原，实现纤维化程度的计算机自动化分级评估，并能依据纤维胶原三维结构差异判断病因。本课题首次提出将该技术用于RAIF诊断，创新性的提出：将RAIF分级标准从3级增至30级，把纤维胶原三维结构特征性改变作为RAIF病因诊断的新手段。该研究拟通过动物模型摸索诊断图像处理，获得诊断参数，识别纤维三维结构特征；通过大量已有临床移植肾穿刺标本分类研究，确立人RAIF诊断标准；并在前瞻性移植肾系列穿刺研究中进行验证。旨在建立一种新的RAIF病因诊断方法和分级标准，使诊断更加精确，改善移植肾的长期存活率。

移植肾间质纤维化（RAIF）持续发展最终导致移植肾失功，早期病因诊断治疗是国际研究热点。目前穿刺活检病理诊断 RAIF 存在不足，Banff 标准将 RAIF 仅分为轻中重 3 级，并缺乏特征性病因诊断标准。本研究应用SHG/TPEF显微成像技术对RAIF评估进行基础和临床研究。取得了以下原创性成果:（1）建立了不同病因所致大鼠RAIF动物模型；（2）通过分析移植肾纤维素沉积的三维结构、沉积方式及沉积区域与疾病发生的关系，发现SHG/TPEF技术可直观、重复性更好、早期的发现RAIF，做到早诊断、早治疗效果；（3）以SHG/TPEF技术为基础初步建立了RAIF评分模型及RAIF程度分级系统，使RAIF诊断更加精确，改善移植肾的长期存活率。