炎性细胞因子IL-16在移植免疫反应中的作用及其机制

炎性细胞因子IL-6是决定T细胞向Th17或调节性T细胞方向分化的关键，IL-6和IL-17在移植免疫中发挥重要作用。IL-16与IL-6一样，由多种细胞分泌且具有多种免疫学功能，已发现对T细胞活化与增殖有重要作用，对多种炎性细胞有趋化功能，但其在移植免疫中的作用尚待研究。我们前期工作表明IL-16在排斥反应时升高，显示其可能对移植免疫反应有重要影响。本课题将以IL-16基因敲除及转基因鼠为移植受体，使用抗IL-16抗体和纯化的IL-16，观察移植物的存活及病理改变，应用先进的细胞和分子免疫学技术研究IL-16对T细胞分化、分布和功能的影响。并在蛋白和mRNA水平全面分析各种细胞因子的表达，进而了解IL-16在异基因免疫反应中对整个细胞因子网络作用。研究结果将揭示IL-16在移植免疫反应中的作用，有助于进一步理解移植排斥和移植耐受的机制，为建立临床可行的免疫耐受诱导方法创造条件。

炎性细胞因子IL-16对决定T细胞分化的方向十分关键，在免疫性炎症中发挥重要作用。本项目计划应用细胞和分子免疫学技术研究IL-16对T细胞分化、分布和功能的影响。并在蛋白和mRNA水平全面分析各种细胞因子的表达，进而了解IL-16在异基因免疫反应中对整个细胞因子网络作用。通过使用抗IL-16抗体和纯化的IL-16，观察移植物的存活及病理改变，研究结果将揭示IL-16在移植免疫反应中的作用，有助于进一步理解移植排斥和移植耐受的机制，为建立临床可行的免疫耐受诱导方法创造条件。本来还计划用IL-16基因敲除及转基因鼠做为移植受体，但因基因敲除及转基因鼠繁殖和运输出现意外事情而无法应用，然而使用抗IL-16抗体和纯化的IL-16已经足以说明问题。在研究过程中，我们成功建立了小鼠心脏移植模型，在发生移植排斥的受体小鼠IL-16分泌升高，使用抗IL-16抗体中和IL-16以后，移植物排斥反应明显加重，组织学破坏更加严重，淋巴细胞表达更多的Th1类细胞因子，主要是INF-r，对Th2和Th17细胞因子分泌没有显著影响，中和IL-16以后，MHC完全不相配的移植受体更加难以诱导移植耐受，CTLA4Ig治疗小鼠的移植物存活缩短50%左右。以上结果表明IL-16在移植免疫反应中发挥十分关键的作用，IL-16受到抑制的情况Th1型的免疫反应将会上调，从而导致细胞因子网络的改变和影响移植免疫反应，对于解释细胞因子平衡在移植免疫中的作用具有重要的作用。