肺血管内皮细胞损伤在放射性肺损伤发生机制中的作用研究

放射性肺损伤（RILI）已成为胸部放疗的主要制约因素，并严重威胁患者的生存及生活质量，早期诊断和预测其转归是临床急需解决的问题。RILI的发病机制中，目前已知的细胞因子、氧自由基和靶细胞损伤等三种主要损伤方式已由大量实验证实，但三者之间的交互作用及调控机制尚未完全阐明。申请者在前期实验中发现毛细血管内皮细胞损伤及其血管通透性水平在RILI诸种致病因子交互作用及调控中起关键作用，提示血管内皮细胞通透性的动态变化与RILI发生与否、发展程度和能否逆转的关系十分密切。因此本研究拟在前期工作基础上，应用灌注成像技术在体检测肺毛细血管通透性的改变及其规律性，并将功能影像学指标与分子水平检测指标（细胞因子、氧自由基等）、内皮细胞超微病理等相对照，探究内皮细胞损伤及其引起的血管通透性水平在RILI发生机制中的作用，以此为提高RILI早期诊治提供新线索、新思路。

早期诊断放射性肺损伤（RILI）是胸部放射治疗后临床急需解决的关键问题，目前尚无准确而有效的诊断工具，一般依赖临床资料综合诊断。本研究通过成功构建RILI兔阶梯性模型，研究照射后各阶梯的肺毛细血管内皮细胞损伤与细胞因子、自由基、胶原纤维及双源CT灌注成像参数等指标关系，探讨内皮细胞损伤及其引起的血管通透性水平在RILI发生机制中的作用。初步结果显示：⑴RILI兔阶梯模型具有良好的可靠性、稳定性以及RILI发生发展的阶梯性，较好地模拟了RILI的发生、发展的演变过程。细胞因子等对RILI的诊断有一定的参考意义，但不能作为诊断或预测的依据。⑵ CTPI参数初步揭示了RILI过程中的血流动力学演变规律，并间接反映以肺毛细血管通透性为主要变化的病理生理状态，即肺毛细胞血管内皮细胞损伤时，其血管通透性的改变是RILI产生的重要因素；RILI的CTPI异常在时间上先于常规CT，其诊断RILI的敏感度、特异度达92.3%、90.0%。在后期临床部分病例中的拓展应用中，根据ROC曲线，设rrPs=1.22为阈值，CTPI诊断RILl的敏感度、特异度分别为88.9％、90.0％，优于HRCT的11.1％、90.0％(χ2=13.61,P<0.05)。因此，CTPI有望成为早期检测与早期诊断RILI的有力手段，其科学意义在于为RILI早期诊治研究提供新的研究线索与方案。