Nestin基因敲除对小鼠胚胎神经发育的影响及其作用机制

巢蛋白（Nestin）属于中间丝蛋白家族成员，作为神经干细胞的特异性标志物而广为人知，但目前对Nestin的生理功能还知之甚少。申请人已经构建了Nestin基因敲除的小鼠模型，发现纯合子小鼠在胚胎10.5天左右死亡，神经管发育不良，提示Nestin可能在中枢神经系统发育中发挥了重要作用。据此，本研究拟进一步利用该模型研究Nestin基因在早期胚胎神经发育中的作用，重点关注Nestin缺失后对神经干/祖细胞增殖、迁移以及向神经元或胶质细胞分化的影响及其作用机制；同时分离基因敲除纯合子（Nestin-/-）胚胎干细胞和神经干细胞,通过体外分化模型观察Nestin缺失对干细胞增殖分化能力的影响。通过以上研究，不仅有助于阐明Nestin基因在胚胎神经发育过程中的作用机制，探讨Nestin调节干细胞的增殖、分化、迁移等的分子机理，也为进一步研究nestin基因敲除对其它脏器发育的影响奠定基础。