抗凋亡蛋白ARC在内质网钙稳态中的作用机理研究

研究发现许多心脏疾病的发生与心肌细胞凋亡相关，在心衰及心梗患者的心肌组织中均发现凋亡心肌细胞的存在。细胞死亡是生理或病理刺激引起细胞内Ca2+浓度增加所诱发的多种细胞事件之一。现认为细胞内Ca2+浓度增加不仅与坏死相关，与凋亡之间的联系同样重要。我们最新的研究发现心脏的一个特异性抗凋亡蛋白ARC，可通过调节内质网钙浓度变化抑制心肌细胞凋亡。此申请项目拟探究ARC对抗心肌细胞凋亡的分子机理。研究内容包括：(1) ARC调节心肌细胞钙稳态的作用及机制；(2) ARC的C-末端结构域在调节心肌细胞钙稳态中的作用；(3) 第149位苏氨酸的磷酸化在ARC调节心肌细胞钙稳态中的作用；(4)在整体动物水平研究ARC通过抑制胞浆钙浓度增高对抗凋亡的作用及机制。此项研究对于丰富和完善心脏的分子和细胞生物学理论具有重要意义，同时为预防和治疗心肌细胞凋亡及心衰开辟一个新的方向。