"发夹式"可活化细胞穿透肽介导肿瘤细胞靶向给药系统研究

缺乏穿透细胞膜并到达靶细胞内作用靶点的能力是肽类、蛋白类及核酸类药物发展的严重障碍。完整地将亲水性大分子运送到靶细胞内的作用靶点是生物大分子能否成功地用于重大疾病的预防和治疗的关键。能够穿透细胞膜并进到细胞内的细胞穿透肽（CPP）的应用为解决生物大分子进入细胞提供了方法。但是CPP缺乏组织和细胞的特异性，限制了其应用。本项目设计了新型"发夹"式可活化的细胞穿透肽（ACPP），用于修饰多功能纳米载体。ACPP在到达靶细胞以前处于钝化状态，到达靶细胞后，ACPP被靶部位高表达的蛋白酶裂解，释放出CPP（激活状态），将大分子药物带入细胞，因此可以修正CPP特异性差的缺点。利用ACPP选择性地将生物大分子运送到癌细胞内是一种新的药物递送思路，是解决生物大分子，特别是基因给药载体输送系统进入靶细胞到达细胞内靶部位的关键问题的有效方法，对大分子给药系统的研究突破具有理论和社会意义。