胎盘miR-518d在妊娠期糖尿病发病中的作用机制研究

胎盘作为孕期一个特殊器官，可能是妊娠期糖尿病（GDM）致病因子的来源。我们前期研究发现数十个miRNAs在GDM胎盘中表达异常，其中miR-518d在GDM胎盘中表达明显高于正常胎盘。生物信息学分析提示miR-518d是胎盘特异表达的。靶基因预测软件筛选到miR-518d的153个潜在靶基因，其中23个基因与糖尿病发生有关，同时miR-518d在GDM孕妇发病前的外周血中表达也明显高于正常孕妇。因此我们推测miR-518d可能由胎盘分泌到母体外周血中，通过调控靶基因的表达，导致GDM的发生。鉴于目前国内外对miR-518d的功能研究尚属空白，我们期望能通过体外、体内实验研究miR-518d在GDM发病中的作用，并筛选其作用的靶基因从而进一步阐明miR-518d在GDM发病中的分子机制。这有助于我们更好地了解GDM发病的原因，为GDM的早期预测提供科学依据。

胎盘作为孕期一个特殊器官，可能是妊娠期糖尿病（GDM）致病因子的来源。前期研究及生物信息学分析提示miR-518d是胎盘特异表达的基因，可能由胎盘分泌，通过调控靶基因的表达，导致GDM的发生。本研究首先通过Taqman Real-time PCR检测了miR-518d在孕妇胎盘中的表达情况，发现miR-518d在GDM孕妇胎盘中表达明显高于正常孕妇。我们在人滋养细胞系HTR8细胞及细胞上清中均能检测到miR-518d，表明血清中miR-518d是由胎盘滋养细胞分泌的。我们通过体外细胞实验，发现miR-518d高表达导致胰岛细胞增殖降低，凋亡增加，且超表达miR-518d后不影响脂肪细胞的增殖和分化，但会导致脂肪细胞的葡萄糖摄取率降低。体内实验研究显示miR-518d模拟物注射后的小鼠血糖明显升高，并且注射高浓度组的小鼠血糖升高时间早于低浓度组。最后我们通过荧光素酶报告基因系统证实了miR-518d能够直接调控PPARa蛋白。综上，本研究表明miR-518d可以通过特异性地调控PPARa等蛋白, 进而在GDM发病过程中发挥作用。