妊娠期糖尿病对寡肽转运体POTs在胎盘中的表达的影响及其机制研究

The human placenta expressed many transport proteins that facilitate the import and efflux of a variety of endogenous substrates and xenobiotics. Proton-coupled oligopeptide transporters (POTs) mediate the cellular uptake of various di/tri-peptides and peptidomimetics, may have an effects on nutrients uptake of fetus. However, the expression and function of POTs in placenta barriers has not been clarified. Real-time PCR and Western blot methods will be used to determine the expression and localization of POTs in placenta tissues and trophoblastic cells, in order to elucidate the function role of POTs in nutrients uptake of fetals. Our previously studied have found that four members of POTs mRNA have different expression level in human placenta, and PepT2 and PhT1 showed lower mRNA expression in placenta with gestational diabetes mellitus (GDM) than healthy placenta. As a result, epigenetic studies will be carried out to clarify the regulation mechanism of GDM on expression of POTs in placenta. Meanwhile, the study will provided reference for clinical effects of GDM on fetus.

胎盘屏障是妊娠期胎儿与母体进行物质交换的主要途径，多种转运体在其中起重要作用。而寡肽转运体介导二/三肽及拟肽类化合物的细胞摄取，可能影响胎儿的营养摄取，但其在胎盘屏障中的表达和功能尚不明确。因此本项目首先采用荧光定量PCR，Western blot方法，进行寡肽转运体在胎盘组织和滋养层细胞中的表达水平和位置的研究，阐明寡肽转运体的表达部位及在胎儿的营养摄取中的作用，以及寡肽转运体作为药物摄取靶标的潜在意义。我们前期研究发现寡肽转运体四个成员在胎盘组织中均有不同程度表达，且PepT2和PhT1在患妊娠期糖尿病产妇的胎盘组织中表达较正常产妇低，因而本项目通过表观遗传修饰研究，揭示妊娠期糖尿病对寡肽转运体在胎盘组织中表达的影响的调控机制。预期成果将揭示寡肽转运体的调控机制以及为妊娠期糖尿病对胎儿的影响提供新的解释。

胎盘屏障是妊娠期胎儿与母体进行物质交换的主要途径，多种转运体在其中起重要作用。本项目的研究围绕寡肽转运体POTs，阐明了其在胎盘组织和滋养细胞的表达和功能，同时考察妊娠期糖尿病以及其它因素对POTs的表达和功能的调节及其机制研究，表明低氧刺激、FSK诱导融合等多种因素均影响滋养细胞POTs的表达和功能，而DNA甲基化在其中无显著作用，提示妊娠期生理和合并病理状态可影响胎盘组织和细胞的POTs功能，进而影响胎儿的生长发育。本项目始终按计划展开工作，在实行过程中对原计划稍作了调整，已取得了一些有影响的成果。执行结果主要反映在发表或即将发表的3篇论文，2篇会议摘要中。