药物临界相对湿度的理论及测定方法研究

目前国内外对药物临界相对湿度的定义模糊且不统一，测定方法繁杂且不科学、误差大，更没有一个合理的理论解释。我们赞同将临界相对湿度定义为与药物的饱和溶液呈平衡的空气的相对湿度，据此可用湿度传感器在密闭容器中直接测定药物的临界相对湿度。此法原理明确，准确可靠、大大简化了测定手续，且不存在传统方法的缺点。从分子间的引力来看，药物分子与水分子之间的引力越小，药物内部分子间引力越大，临界相对湿度就越大。这一分析也同样适用于药物在水中的溶解度，药物的临界相对湿度越大，溶解度就越小。这就提示我们，药物临界相对湿度与溶解度之间存在着某种内在的关系。找出这一关系就有可能从药物的溶解度来计算临界相对湿度。在本项目中，我们将1)用实验证实临界相对湿度的两种定义是兼容的；2)建立一种用湿度传感器测定与药物饱和溶液呈平衡的空气的相对湿度，直接测定药物临界相对湿度的方法；3)从理论上探索药物临界相对湿度与溶解度的关系。

1）按计划用实验证实了药物临界相对湿度的两种定义是兼容的；现有的依据这两种定义的两种测定法方法是一致的。正如我们在申请书中所指出的，这一实验本身没有创新性，但却是我们整个研究的基础，是必须要做的。(华西药学杂志，2010,25(1),103-105). 2）建立了一种用湿度计测定与药物饱和溶液呈平衡的空气的相对湿度，直接测定药物临界相对湿度的新方法。这是我们这一课题最关键的研究内容，达到了预期的目标。(European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2010, 41, 383–387). 3)从理论上探索了药物临界相对湿度与溶解度的关系。采用了多种物理化学方法来计算较高浓度溶液中溶质和溶剂的活度系数，用药物的溶解度数据从理论上计算出了它们的临界相对湿度，计算结果与测定值基本一致。(Chem. Pharm. Bull., 2009, 57(9),943-947, Chem. & Pharm. Bull., 2010;58(10)1366-1368, Acta Pharmaceutica Sinica, 2010, 45(5),647-651, Drug Development and Industrial Pharmacy, 2011, 37(5),547–551, Drug Development and Industrial Pharmacy, 2012, 38(4),484-489)