PHF19在胃癌转移中的功能及分子机制研究

Cancer metastasis is the major cause of death in the patients with gastric cancer. However, the molecular mechanism for the metastasis of gastric cancer is unclear. In the previous study, we found that the expression of PHF19, a subunit of Polycomb Repressive Complex 2, was up-regulated in the clinical samples of gastric cancer. Moreover, Over-expression of PHF19 promoted the migration of gastric cancer cells in vitro and metastasis in vivo, while knockdown the expression of PHF19 inhibited the migration of gastric cancer cells. In the further study of the molecular mechanism, it was found that PHF19 activated beta-catenin/TCF signaling in gastric cancer cells. In this study, by using the technologies combining cell biology, molecular biology and animal model, we will investigate the function of PHF19 in the metastasis of gastric cancer and study the molecular mechanism through which PHF19 activates beta-catenin/TCF signaling. Our study will broad our knowledge about the mechanism for the metastasis of gastric cancer and find new therapeutic target for the treatment.

胃癌转移是胃癌病人死亡的主要原因，但是胃癌转移的分子机制目前仍不清楚。在前期的研究中，我们发现Polycomb 抑制复合物2（PRC2）的亚基PHF19在胃癌样品中表达上调，并且PHF19的表达水平与肿瘤的转移和分级显著相关。 在胃癌细胞中过表达PHF19促进胃癌细胞的体外迁移和体内转移，沉默PHF19的表达抑制胃癌细胞迁移。在进一步的分子机制研究中，我们发现PHF19在胃癌细胞中显著激活beta-catenin/TCF信号通路。在本研究中，我们将利用细胞生物学、分子生物学和动物模型等技术平台，深入研究PHF19在胃癌转移中的功能，探索PHF19调控 beta-catenin/TCF信号的分子机制。我们的研究将加深对胃癌转移机制的认识，阐明Polycomb 蛋白在胃癌发生中的功能，为胃癌的治疗提供新的靶点。

虽然已有报道hPCL3的两个不同形式的异构体都是PRC2复合物的组分，hPCL3的截断形式hPCL3s主要定位再细胞质种，提示其可能具有不依赖于PRC2复合物的功能。但是，hPCL3s在细胞质中的功能尚不清楚。在本研究中，我们发现PRC2复合物在胃癌样本中表达上调。在生物学功能研究中，hPCL3s正调控胃癌细胞迁移和浸润。在分子机制研究中，我们发现hPCL3s与细胞质内beta-catenin降解复合物的多个组分相互作用，抑制beta-catenin降解，从而激活beta-catenin/TCF信号通路。并且，我们鉴定出IL6是beta-catenin/TCF信号通路下游的靶基因。IL6介导了hPCL3s对细胞运动能力的促进作用。综上所述，本研究揭示了hPCL3s在胃癌发生中的新功能，阐明了hPCL3s通过激活hPCL3s/beta-catenin/IL-6促进肿瘤细胞迁移浸润。