活化的PKC受体（RACK1）在胃癌发生和发展过程中的功能研究

胃癌是我国发病率和死亡率极高的癌症，但胃癌的发生和发展的机制还不清楚。在前期工作中，我们发现RACK1（活化的PKC受体）在配对的胃癌组织样本中下调，RACK1的表达水平与肿瘤分化程度和浸润深度等临床参数有显著的相关性。RACK1基因沉默促进胃癌细胞生长和其在裸鼠体内的成瘤能力。进一步研究发现，RACK1的表达水平在配对的胃癌组织中与beta-catenin的表达水平和定位显著相关。报告基因实验也显示RACK1能抑制Wnt/beta-catenin信号通路，提示RACK1很可能通过调控Wnt/beta-catenin信号从而起到抑制胃癌的作用。在本研究中，我们将利用细胞分子和动物模型等生物学技术，深入研究RACK1在胃癌发生和发展中的作用和功能，探索RACK1调控Wnt/beta-catenin信号的分子机制。我们的研究将加深对胃癌发生机制的认识，为胃癌的治疗提供新的靶点。

Wnt信号参与胃癌的发生，然而它在胃癌发生中异常活化的机制目前还不清楚。RACK1（活化的PKC受体）广泛参与各种肿瘤的发生发展过程，但它在胃癌发生发展中的功能还没有报道。我们收集了116位临床病人的胃癌标本以及相对应的正常组织的标本，通过免疫组化的方法分析RACK1在上述两种样本中的表达情况。在胃癌细胞系中，应用RNA干扰技术沉默RACK1基因的表达或过表达RACK1基因，研究它对细胞生长和细胞体内成瘤的影响。在细胞以及斑马鱼胚胎中，运用免疫印迹、免疫共沉淀、显微注射和原位杂交等技术来研究RACK1信号转导。在胃癌样本中，RACK1的表达量与肿瘤分化程度和浸润深度显著相关。在软琼脂实验中，沉默胃癌细胞RACK1基因的表达促进细胞在软琼脂中的集落能力；然而，过表达RACK1抑制胃癌细胞在裸鼠体内的成瘤性。RACK1与Gsk3beta-和Axin形成复合物，促进Gsk3beta-和beta--catenin之间的相互作用，从而稳定beta--Catenin降解复合物。当刺激Wnt3a时，RACK1通过阻止Dvl2对Axin的招募来抑制Wnt信号途径。此外，在胃癌样本中，RACK1与beta--Catenin在细胞质和细胞核中的定位呈负相关。综上所述，在胃癌细胞中，RACK1通过稳定beta--Catenin降解复合物负调控Wnt信号途径，从而扮演着肿瘤抑制因子的角色。因此，重塑RACK1在胃癌中的功能很可能是胃癌治疗的有效手段之一。