TR4在前列腺癌放疗中的作用及其机理的研究

前期研究发现睾丸孤核受体4（TR4）具有抗氧化应激作用，TR4阴性细胞（来源于TR4基因敲除小鼠）与正常细胞相比对过氧化氢、紫外线、放射线具有较高的敏感性。研究内容：1、建立不同TR4基因表达水平的前列腺癌细胞株，比较它们对放射线的敏感性。2、观察不同TR4水平的前列腺癌细胞裸鼠荷瘤对放疗的敏感性。3、分析临床前列腺癌组织标本TR4 的表达水平与放疗效果的关系。4、利用ChIPSeq技术筛选TR4在放疗中起作用的关键靶基因。本项目有望阐明TR4在前列腺癌放疗中的作用及其机理，论证TR4作为预测前列腺癌放疗敏感性新指标以及成为前列腺癌放疗增敏新靶点的价值。

本项目利用前列腺癌细胞、前列腺癌病人组织标本及临床资料，研究前列腺癌细胞中TR4基因表达水平高低与前列腺癌放射敏感性之间的关系，利用ChIPSeq技术筛选TR4在放疗中起作用的关键靶基因。研究发现前列腺癌细胞中TR4表达水平升高后其放射抵抗性增高，而TR4表达水平降低后其放射敏感性增强；对于接受放射治疗的前列腺癌患者，放疗前穿刺活检标本中TR4表达水平较高的前列腺癌患者，放疗治疗后短期随访过程中，较快出现PSA的升高，其预后可能较差；ChIPSeq研究发现Rad5.1、XRCC4、GADDa45等基因在放疗前后可被TR4直接调控并出现表达水平改变，可能是TR4在放疗中起作用的靶基因。结果证实TR4基因表达水平的差异可以影响前列腺癌细胞的放射敏感性，前列腺癌中的TR4基因的表达增高是导致前列腺癌放射抵抗的原因之一；TR4有望作为临床预测前列腺癌放疗疗效的新指标以及成为开发前列腺癌放疗增敏药物或技术的新靶点。本项目共计产出学术论文7篇，其中国内学术期刊5篇，SCI期刊论文2篇；2篇已发表，3篇已录用待发表，2篇投稿中；利用本项目相关研究成果，直接或间接获得其他科研基金资助2项，其中省自然科学基金资助1项，省科技厅资助1项；培养研究生6名，其中博士生3名，硕士生3名。