KLF5表达丢失促进结肠癌EMT和转移的分子机制研究

上皮-间质转化（EMT）被认为是癌细胞浸润生长和转移的关键，消化道特异性转录因子KLF5 在维持上皮细胞特性与功能完整的同时，对肿瘤发生发展起重要作用。 初步结果显示KLF5 在进展期结肠癌特别是在低分化和深度浸润区域表达消失， 提示KLF5可能通过抑制EMT阻止癌细胞的扩散。本研究在此基础上，利用结肠癌细胞EMT模型、小鼠肿瘤细胞种植和在KLF5/APC基因缺陷小鼠化学诱导肿瘤模型， 观察KLF5 对EMT、结肠癌转移的抑制作用和相关信号传导通路的调节；分离动物模型和结肠癌患者外周血循环癌细胞，观测其生物学特性，结合人类结直肠癌组织KLF5表达与EMT标志、病理分期和预后关系的分析， 探讨KLF5 抑制EMT和结肠癌转移的分子机制，为临床监测EMT、肿瘤转移和疗效评估建立可靠的平台， 为针对EMT有效治疗方法的设计和开展提供依据。

上皮-间质转化（EMT）被认为是癌细胞浸润生长和转移的关键，消化道特异性转录因子KLF5 在维持上皮细胞特性与功能完整性起重要作用，初步结果显示KLF5 在进展期结肠癌特别是在低分化和深度浸润区域表达消失， 提示KLF5可能通过抑制EMT阻止癌细胞的扩散。本课题对KLF5 在EMT、肿瘤转移过程中的抑制作用机制进行了观察， 主要发现为：（1）KLF5 表达与肿瘤分化程度、病理分期密切相关，浸润和转移肿瘤其表达消失；（2）抑癌基因p53的基因改变KLF5基因组范围内靶基因结合谱；（3）KLF5通过sin3A-HADC2抑制p53基因的转录；（4）MSI2 通过结合KLF5 RNA 抑制其表达、促进降解， 并直接加强EMT转录因子RNA稳定性。