细胞外信号调节蛋白激酶在应激所致抑郁行为中的作用

抑郁症是目前危害人类健康的主要疾病。众多的研究指出慢性应激是导致行为障碍特别是抑郁症的重要因素，但应激转化为抑郁症的脑机制存在很多谜团。近几年来，研究热点逐渐由肾上腺素能系统，5－羟色胺能系统等转向脑内高度表达的蛋白质及其信号传递通路。细胞外信号调节蛋白激酶（Extracellular signal-regulated protein kinase, ERK）通路是细胞内功能强大的信号通路，它参与了突触可塑性机制及脑的高级认知功能的调节，并可能与抑郁行为有关。为系统地探讨ERK与抑郁行为的关系，本项目拟采用多种不同的抑郁模型(强迫游泳应激模型、不确定性空瓶饮水模型和免疫抑郁模型)来考察行为与ERK的关系，并通过抗抑郁药物和ERK信号通路抑制剂的干预来验证ERK与抑郁行为的关系。这一开创性工作可能会在揭示应激性抑郁障碍机制上有所突破，并为抗抑郁治疗寻求新靶点。