基于纳米技术的骨靶向抗肿瘤药物治疗

骨骼是肿瘤细胞转移最为好发的部位，大约80%的进展期恶性肿瘤患者可能发生骨转移。骨转移患者的各种治疗方法均为姑息性治疗，并没有真正意义上针对转移的恶性肿瘤细胞进行杀伤治疗，因此预后很差。应用纳米技术进行纳米载药的研究表明，用纳米载体包载药物后，药效大大提高，这些药物在体内代谢时间明显延长、靶向性增强、治疗效果增强，并减少其毒性反应。目前这些特性被广泛应用于新药研发，其特有的靶向性也越来越多地被用于恶性肿瘤的靶向治疗中。本项目利用先进的纳米技术平台，构建具有显著亲骨性和抑制肿瘤生长双重作用的纳米药物运载系统，即纳米脂质体的脂膜内包含亲骨化合物EDTMP，核心包含抗肿瘤药物三氧化二砷（As2O3）。进入体内后，由于EDTMP显著的亲骨性，聚集于骨转移病灶，并释放AS2O3发挥对恶性肿瘤细胞的杀伤作用，同时EDTMP可以抑制破骨细胞的激活，充分发挥抑制骨转移癌的作用。

骨骼是肿瘤细胞转移最为好发的部位，大约80%的进展期恶性肿瘤患者可能发生骨转移。骨转移患者的各种治疗方法均为姑息性治疗，并没有真正意义上针对转移的恶性肿瘤细胞进行杀伤治疗，因此预后很差。应用纳米技术进行纳米载药的研究表明，用纳米载体包载药物后，药效大大提高，这些药物在体内代谢时间明显延长、靶向性增强、治疗效果增强，并减少其毒性反应。目前这些特性被广泛应用于新药研发，其特有的靶向性也越来越多地被用于恶性肿瘤的靶向治疗中。本项目首先证实三氧化二砷可以抑制多种肿瘤细胞的生长和促进凋亡，并可能通过诱导细胞自噬来发挥作用。利用先进的纳米技术平台，构建具有显著亲骨性和抑制肿瘤生长双重作用的纳米药物运载系统，即纳米脂质体的脂膜内包含亲骨化合物EDTMP，核心包含抗肿瘤药物三氧化二砷（As2O3）。体外实验和动物原位抑瘤实验表明三氧化二砷As2O3 -PLGA纳米粒子可明显增加As2O3的药效，促进肿瘤细胞凋亡和裸鼠肿瘤的原位生长，骨转移模型提示As2O3 –PLGA的亲骨性并不理想，需要在后续实验中进一步优化。