对家蝇和大鼠高选择性的GABA-A受体及其抑制剂研究

本研究以家蝇（昆虫的代表）和大鼠（哺乳动物的代表）作为研究对象，通过计算机辅助分子设计技术、生物信息学和分子生物学方法相结合，建立小分子抑制剂的药效团模型和受体的虚拟模型，区分抑制剂对家蝇和大鼠的选择性规律；利用同源模建方法建立家蝇和大鼠的GABA-A受体的三维结构模型，找出两者在三维结构方面的差异，并将家蝇和大鼠的GABA-A受体的亚基进行克隆、定点突变及在大肠杆菌中表达，表达的蛋白进行CD光谱分析，以便对建立的三维结构模型进行修正与验证。根据以上研究提出体外筛选的先导化合物，并对化合物进行生物活性的测定和有机合成。针对大多数农药作用靶标三维结构未知的研究状况，本研究通过建立小分子抑制剂和大分子靶蛋白的分子模型为发现对人类安全，对昆虫高效的先导化合物提供新的思路，为绿色农药的创制提供理论依据。