钾依赖钠钙交换蛋白6在衰老所致β细胞功能下降中的作用及其机制研究

2型糖尿病及衰老患者胰岛β细胞量下降与胰岛β细胞增殖或凋亡异常有关。我们在人胰岛素瘤组织中克隆到NCKX6基因，它属于钾依赖钠钙交换蛋白家族成员之一，研究发现它在人胰岛素瘤、大鼠胰岛β细胞有明显表达，而未观察到NCKX1-5表达，高糖可上调胰岛β细胞NCKX6蛋白表达，而NCKX6过表达后HEK293细胞内钙离子浓度增加，提示NCKX6可能发挥逆向转运模式使β细胞内钙离子浓度增加。进一步研究发现NCKX6基因在人胰岛素瘤组织中表达增高，而在衰老大鼠胰岛及衰老人胰腺组织中表达下降，提示NCKX6基因在衰老导致胰岛β细胞功能变化中发挥重要作用，可能通过影响钙离子浓度参与调控了胰岛β细胞增生和凋亡之间的平衡。我们通过转染、RNA干扰、免疫共沉淀、激光共聚焦等方法研究NCKX6对β细胞增生、凋亡、衰老的影响，探讨可能的作用机制，为衰老过程中胰岛β细胞的保护研究和2型糖尿病预防和治疗提供新的靶点。