基于Emilin-5蛋白作用的牙根吸收阻断途径的建立

对于正畸过程中可能会出现的牙根吸收问题，目前尚无有效的治疗恢复方法，基质金属蛋白酶（MMPs）对组织的降解作用是这种结构破坏性病变发生的一个重要机制。本课题组的前期研究工作结果表明Emilin-5蛋白具有抑制MMPs表达、促进吸收牙根修复的作用，但Emilin-5蛋白的稳定性差、易失活。因此，我们拟在前期研究的基础上，克隆、表达纯化EMILIN-5蛋白，将其包裹在淀粉纳米内，形成稳定的淀粉纳米基Emilin-5蛋白微球系统，测定其理化性质及生物学活性，结合局部加压给药方法的建立，构建基于Emilin-5蛋白作用的牙齿吸收阻断途径；综合利用免疫组织化学、基因干涉和基因转染等技术进一步明确Emilin-5蛋白对牙根吸收的阻断作用；将其作用于模型动物体内，进行牙根吸收阻断效果的前瞻性研究，评价其对牙根吸收的预防、阻断效果，以期能为牙根吸收问题的解决起到一定的作用。

本课题通过分子生物学实验方法与动物实验方法，从多个层次及不同侧面探讨了金属蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs）在正畸牙齿移动所诱导的牙根吸收发生机制中的作用、分子机制与干预措施，为临床上建立牙根吸收对抗策略提供了一定的应用参考。实验结果表明，在牙根吸收的发生过程中局部存在无菌性炎症环境，炎症因子诱导牙周膜细胞MMPs表达增高是牙根吸收的发生机制之一；对抗炎症因子作用下牙周膜细胞MMPs表达增高，是一条对牙根吸收发生有阻断作用的途径。研究中我们观察到，Emilin-5基因过表达时，对IL-1介导状态下牙周膜细胞MMPs表达增高有对抗性，提示Emilin-5蛋白有对抗牙根吸收的可能性；TCS对IL-1β介导下hPDLCs的MMPs表达增强情况有一定的抑制作用，TCS作用于模型动物，观察到了显著的降低局部牙周膜中MMP-1表达的作用，提示其具有抑制牙根吸收的作用，提示其有做为对抗牙根吸收作用的潜在临床应用价值。