安沙类抗生素后修饰基因在组合生物合成中的应用

在前期研究中，本课题组深入研究了安沙类抗生素（安丝菌素，格尔德霉素和萘霉素）生物合成中的后修饰基因，并对部分基因进行异源表达，对相应酶的体外生化特性进行了研究，发现这些后修饰的酶在底物选择上有一定的广谱性，在体外可以催化一些具有相似的结构单元。本研究拟开展安沙类抗生素的组合生物合成：首先将目标基因克隆到整合和（或）游离性载体，通过结合转移或原生质体转化转入到相应的目标菌株；然后，通过对重组菌培养条件的筛选和利用LC-MS检测代谢产物，对产生预期产物的重组菌进行发酵，分离新产生的化合物；最后，对新产生的化合物进行结构分析，阐明所转入基因在新化合物生物合成中的催化作用和机制。由于抗生素的后修饰基团在其生物活性中往往具有重要的作用，本研究通过组合生物合成，以期获得结构新颖、具有新活性（或更强活性）的化合物，同时探索产生活性化合物的新途径。