耐药肿瘤细胞侵袭转移能力增强的机制

肿瘤耐药和浸润转移是肿瘤治疗中的两大难题。申请者发现P-gp（MDR1表达产物）相关药物在体外可以增强耐药乳腺癌细胞（MCF7/AdrR）表达表皮生长因子受体（EGFR），进而影响到EMMPRIN和EMMs的基因转录和蛋白表达，并增强肿瘤细胞的侵袭能力。结合我们对该细胞系泛素及泛素羧基端水解酶1（UCHL1）的研究结果，推测在上述过程中EGFR的泛素化水平可能起着重要的调节作用。本课题设想通过观察EGFR拮抗剂对MDR1、EMMPRIN、MMPs表达的调节，探讨临床肿瘤治疗过程中P-gp相关药物对肿瘤耐药和浸润转移能力的影响及其可能的对策；体外研究调节肿瘤细胞泛素-蛋白酶体系统观察MCF-7/AdrR细胞在P-gp底物化疗药物作用下EGFR的表达和磷酸化及其对EMMPRIN、P-gp和MMPs的影响，探讨泛素降解系统对EGF-EGFR的调节及其可能的机制。