肺基膜及结构支架的损伤与纤维化发生发展的关系

采用免疫化、原位杂交、Northern 印迹、RT-PCR和酶谱法等技术，从体内多角度观察大鼠纤维化形成过程中肺内MMP和MT-MMP的分布、功能活性及其细胞来源，发现病变早期肺内MT-MMP基因转录是增加的，而MMP-2基因转录、蛋白表达及其活性的增高可以维持一个较长的时间；这些改变与肺泡IV型胶原的新裂和消失相一致。提示由MMP-2介导的肺泡结构支架的损伤，是肺间质纤维化的重要发生机制；损伤后活跃增生的肺泡II型上皮细胞可以通过释放MT-MMP，催化MMP-2，从而引起和/或加重肺基膜的损伤，是肺间质纤维化的重要启动环节。减轻或阻止这种作用将是防治肺间质纤维化的重要研究内容。