不同亲脂性Pluronic修饰的多烯紫杉醇PCL纳米粒抗多药耐药研究

肿瘤化疗过程中产生的多药耐药(MDR)是造成化疗失败的主要原因之一。多烯紫杉醇（Doetaxel）是临床治疗多种癌症的首选用药，但其存在严重的多药耐药问题。为此，我们构建了普朗尼克（Pluronic）修饰的Doetaxel-PCL纳米粒，利用纳米粒不易被P-糖蛋白识别的特性，起到第一重抗MDR作用；利用Pluronic的抗多药耐药活性，将Pluronic用于修饰纳米粒后，可起到第二重抗MDR作用，而且Pluronic具有亲水性，可以促使纳米粒被动靶向于肿瘤组织。我们前期研究发现修饰纳米粒的Pluronic的亲脂性与细胞摄取纳米粒的量密切相关。因此本课题拟构建不同亲脂性Pluronic修饰的Doetaxel-PCL纳米粒，对其双重抗MDR作用进行系统评价，此项研究可为解决Doetaxel的多药耐药问题开辟一条新途径，并可对其他化疗药物抗MDR治疗提供新的研究思路。

肿瘤的化学治疗一直是肿瘤治疗最有力最常用的手段，对于在治疗过程中产生的多要耐药现象却是造成失败的主要因素，目前已涉及到临床常用的多种抗肿瘤药物。多西他赛已经成为临床治疗非小细胞肺癌的首选用药。多药耐药（Multidrug-resistance, MDR）极大地限制了多西他赛的有效使用。三嵌段共聚物Pluronic可以促进药物进入靶细胞，增加药物浓度的能力，具有良好的逆转 MDR 的作用。聚(ԑ-己内酯)(PCL)纳米粒是一类常用的肿瘤治疗载体， 用Pluronic修饰的PCL可增加纳米粒体内稳定性，降低免疫原性，减少网状内皮系统吞噬以增加体循环时间。利用EPR效应Pluronic修饰的纳米粒可以优先到达肿瘤组织。利用纳米粒不易被 P-糖蛋白识别的特性，起到第一重抗MDR 作用；利用 Pluronic 的抗多药耐药活性，将 Pluronic 用于修饰纳米粒后， 可起到第二重抗 MDR作用。 在实施过程中，本课利用两种方法制备Pluronic修饰的PCL纳米粒：开环聚合法与物理混合法。对纳米粒的特性进行了表征。评价了纳米粒的体内外药效，为逆转肿瘤MDR提供了新的途径。