BTLA共抑制分子在HIV慢性感染中的表达及功能意义的研究

近期研究表明，共刺激分子介导的抑制信号对T细胞的活化、分化和效应功能起决定性的调控作用；其中BTLA（B and T lymphocyte attenuator）是新鉴定的共刺激分子之一，然而它在病毒感染，特别是在HIV慢性感染中的表达特点及作用方式目前还不清楚。本项目拟研究BTLA介导的抑制途径在HIV慢性感染自然进程和抗病毒治疗过程中的表达特点和功能意义。我们前期的研究结果显示，HIV慢性感染可导致T细胞上BTLA表达明显下降；体外增强BTLA介导的抑制信号可减弱T细胞活化和分泌IFN-γ的能力。我们假设BTLA下调可能加重了T细胞过度活化诱导的功能衰竭，并与疾病进展和抗病毒治疗疗效密切相关。目前我们正在扩大病例队列以证实上述假设。该研究对于阐明BTLA在HIV慢性感染中T细胞功能衰竭机制及其与疾病进展的关系具有重要意义；也为今后针对这些抑制性分子设计新的治疗靶点提出更多的思路。