本项目设计合成一系列2',3'-并环核苷(构象限制核苷)并将对其分子结构和生物活性进行研究。2',3'-不饱和硒化物(enselenone)将作为起始物与具有双亲核基团的二碳试剂XCH2CH2Y首先发生亲核加成并随后进行分子内亲核取代,形成所设计的六员并环结构。X,Y可分别为OH,SH,NHR,从而在2'和3'呋喃糖环上引入不同的取代基。当所生成的并环上有NH基团时,这种修饰核苷可进行磷酸化以合成构象限制的含磷酰胺骨架的寡核苷酸,以应用于优化"反义"(antisense)治疗。本项目将用核磁共振和X-射线等手段对并环分子结构进行研究,以探讨取代基的电子效应和并环构象限制策略对糖环在2'和3'位构象的协同影响。同时,我们也将对这些新颖的并环核苷进行抗病毒活性测试,以发现治疗效果更优越的抗病毒药物。
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数据更新时间:2023-05-31
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