砷致肝纤维化发生机制的免疫及分子生物学研究

近年来研究发现砷中毒患者除死于皮肤癌以外，许多死于肝硬化或肝癌，迄今为止对肝纤维化发生机制尚未进行深入系统研究。本项目以探讨砷中毒所致肝纤维化的发生机制为目标，从组织、细胞及分子生物学多层次水平上系统研究：①建立砷中毒肝纤维化大鼠模型。②砷中毒对大小鼠肝脏病理形态学、血清酶学、血清及肝组织线粒体过氧化作用的影响。③免疫组化方法或westernblot 检测Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、TGFβ1、PDGF、PKC 、Bcl-2、BAX、Bcl-XL、caspases在肝组织中的表达，研究砷中毒肝纤维化发生过程中肝脏胶原及胶原代谢有关酶活性及表达、肝星状细胞细胞凋亡相关基因（Bcl-2、BAX、Bcl-XL、caspases）表达及细胞外基质增生有关的PKC信号转导的调控。④体外细胞学研究砷对肝星状细胞增殖及对HA、胶原合成的影响。该项目为防治砷中毒肝纤维化提供理论依据，将产生重大的社会效益及经济效应