Hsp90的客户蛋白为多种癌基因产物蛋白,Hsp90抑制剂可阻断Hsp90的伴侣功能,使其众多客户蛋白失去稳定性与生物活性,起到"一靶多效"的抗癌与克服耐药的作用。文献报道Hsp90N端抑制剂能通过与Hsp90结合,抑制Hsp90与BCR-ABL结合,使BCR-ABL被降解,显著减少野生型与T315I点突变型CML细胞BCR-ABL蛋白含量,进而克服T315I点突变的细胞及小鼠模型对伊马替尼的耐药。申请者前期研究首次发现姜黄素可干扰Hsp90分子伴侣功能,减少CML细胞系的BCR-ABL蛋白含量,对抗伊马替尼耐药的K562/G01细胞的耐药性,本课题将进一步探讨姜黄素与合成的新姜黄素衍生物对Hsp90抑制的分子机理,证实其是否属于Hsp90的N端抑制剂,观察其对目前临床上最难克服的T315I点突变细胞以及来源于伊马替尼耐药患者的CML干细胞的抗耐药作用。
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数据更新时间:2023-05-31
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非牛顿流体剪切稀化特性的分子动力学模拟
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黄土-三趾马红土滑坡滑带土的长期强度影响因素研究
针对伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病的新靶点确证
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